Локус dqa1 01 02

Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса: DRB1, DQA1, DQB1

Локус dqa1 01 02

[18-087] Типирование генов гистосовместимости человека (HLA) II класса: DRB1, DQA1, DQB1

8395 руб.

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса – могут определять развитие некоторых заболеваний (гепатит В, инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), ревматоидный артрит), а также риск невынашивания (ранней потери) плода при беременности.

Синонимы русские

Типирование генов комплекса тканевой совместимости, локусы генов HLADR, DQ, комплекс человеческих лейкоцитарных антигенов II класса.

Синонимы английские

HLA- DRB1, DQA1, DQB1,  HLA II – human leukocyte antigen II, MHC – major histocompatibility complex II.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Специальной подготовки к исследованию не требуется.

Общая информация об исследовании

Исследование выполняется с использованием полимеразной цепной реакции с аллельспецифическими праймерами. Учет результатов реакции проводится с автоматически использованием детектирующих амплификаторов в режиме реального времени (RealTime).

Гены гистосовместимости (тканевой совместимости), или гены HLA II класса, расположены на коротком плече 6-й хромосомы и локализованы в несколько генетических кластеров: DRA, DRB, DQA, DQB, DPA, DPB и т.д. Эти гены крайне полиморфны в популяции, например, для локуса DPВ описано около 124 алелей, а для локуса DRB – более 440.

Каждый аллель имеет собственный номер в классификации, который идентифицируется при типировании. У каждого человека каждый локус представлен парой генов. Продуктами работы генов являются полипептидные цепи – альфа (от генов с маркером А) и бета (от генов с маркером В).

Альфа- и бета-цепи формируют единую функционально активную структуру на поверхности клеток – HLA-молекулу II класса. Эти молекулы преимущественно экспрессированы на так называемых профессиональных антигенпрезентирующих клетках, к которым относятся макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты.

Эти клетки, используя HLA-молекулы II класса, участвуют в генетическом контроле практически всех иммунных реакций, способствуя их развитию или нарушая их. Нарушение функций иммунной системы является важнейшей составляющей большого количества заболеваний (онкологических, воспалительных и дистрофических).

Выраженные нарушения реализуются в патологическое состояние с клиническими признаками. Таким образом, спектр и специфичность HLA молекул II класса определяют развитие определенных заболеваний. Необходимо отметить, что спектр этих молекул не является “гарантией” проявления патологического процесса, а только лишь определяет риск его развития.

В клинической практике существуют два показания для данного исследования.

1. Расчет риска развития заболеваний в группах риска. Например, носители аллеля HLA-DRB1*1302 имеют повышенную способность к элиминации вируса гепатита В.

Высокий риск развития инсулинзависимого сахарного диабета (I типа) связан с наличием аллелей DQ8 и DQ2. Причем наличие обоих этих аллелей увеличивает риск развития заболевания.

Наличие в генотипе аллеля DR4 является фактором риска развития ревматоидного артрита, а наличие у этих пациентов аллеля DR2, наоборот, оказывает защитный эффект.

2. Оценка риска невынашивания (ранней потери) плода при беременности. 

HLA-типирование используют для диагностики причин невынашивания беременности и бесплодия. При репродуктивных нарушениях важно количество совпадений вариантов генов HLA II класса у супругов: чем их меньше, тем выше вероятность наступления беременности.

Согласно последним данным, исследование совпадений генотипов локусов HLA не входит в перечень рекомендаций при привычной потере беременности в связи с противоречивой информацией и отсутствием прогнозирования в лечении. Оценка значимости данного анализа в конкретной паре должна проводиться врачом-специалистом.

Выбор метода лечения осуществляется только врачом-иммунологом или репродуктологом на основании результатов полноценного обследования супружеской пары на все иммунологические причины нарушения фертильности.

Существуют также и другие показания к данному исследованию, например поиск донора при трансплантации костного мозга или поиск донора крови и ее компонентов для гипериммунизированного пациента. Однако эти исследования проводятся специализированными клиническим учреждениями.

Стоит также отметить, что заключение по степени риска развития заболевания или степени риска нарушения репродуктивной функции должно осуществляться только совместно с врачом-генетиком.

Для чего используется исследование?

  • Для выявления предрасположенности к развитию заболеваний:
    • аутоиммунный тиреоидит,
    • сахарный диабет 1 типа,
    • системная красная волчанка,
    • аутоиммунный гепатит,
    • первичный билиарный цирроз,
    • целиакия,
    • хроническая идиопатическая крапивница
  • При планировании семьи (оценка риска бесплодия).

Когда назначается исследование?

  • Однократно, в комплексной диагностике заболеваний.

Что означают результаты?

Полученные результаты не являются диагнозом, но необходимы для расчета степени риска развития патологии. Степень риска может рассчитать только специалист-генетик. На основании полученной информации лечащий врач может сделать клинические заключения в отношении диагноза, дальнейшего обследования и коррекции терапии.

Что может влиять на результат?

Лейкопения ниже 0,5х109, вызванная гематологическим заболеванием или приемом лекарственных препаратов (цитостатиков).

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия “норма” и “патология”, т. к. исследуется полиморфизм гена.

Также рекомендуется

Дополнительные исследования могут быть назначены врачом после постановки клинического диагноза.

Кто назначает исследование?

Врач-генетик, акушер-гинеколог, репродуктолог.

Литература

  1. Болдырева М. Н., Барцева О. Б., Курило Л. Ф., Ткаченко Э. Р., Алексеев Л. П., Адамян Л. В. Связь HLA-DRB1-генотипа с репродуктивными неудачами. Проблемы репродукции, 2010, № 6. Стр. 59-63.
  2. Барковский Д. HLA-система и нейроиммуноэндокринные факторы. Влияние на беременность и роды. Издательство Медпрактика-М, 2014. Стр. 374.

Источник: https://helix.ru/kb/item/18-087

КОНСУЛЬТАЦИИ: Генетика

Локус dqa1 01 02
sh: 1: –format=html: not found

Всего страниц: 964
Страницы: 01 02 03 … … 962 963 964

Задать свой вопрос

27 марта 2019 г. 

Вопрос: Вопрос: Прошу помощи в расшифровке анализа:

Жена

Исследование

HLA II класс (локусы DRB1, DQA1, DQB1) Локус DQA1 01:02, 03:01

Локус DQB1 03:02, 06:02-8

Локус DRB1 04, 13

муж:

Исследование

HLA II класс (локусы DRB1, DQA1, DQB1) Локус DQA1 03:01, 03:01

Локус DQB1 03:02, 03:04

Локус DRB1 04, 04

есть ли у нас совпадения и о чем говорят анализы

Ответ врача: Здравствуйте! Совпадения в 50%, вам надо обратиться на очную консультацию к генетику и репродуктологу

Медицинские услуги в Москве:

Гинекология, Аборты, Маммология, Урология, Дерматология, Дермато-венерология, Озонотерапия, Косметология, УЗИ, Массаж, Лабораторная диагностика

27 марта 2019 г. 

Вопрос: Вопрос: Прошу помощи в расшифровке анализа:

Жена

Исследование

HLA II класс (локусы DRB1, DQA1, DQB1) Локус DQA1 01:02, 03:01

Локус DQB1 03:02, 06:02-8

Локус DRB1 04, 13

муж:

Исследование

HLA II класс (локусы DRB1, DQA1, DQB1) Локус DQA1 03:01, 03:01

Локус DQB1 03:02, 03:04

Локус DRB1 04, 04

есть ли у нас совпадения и о чем говорят анализы

Ответ врача: Здравствуйте! Совпадения в 50%, вам надо обратиться на очную консультацию к генетику и репродуктологу

26 марта 2019 г. 

Вопрос: Добрый день. Прошу сказать нормальные ли результаты? Есть сомнения потому что врач сказал, всё хорошо, но подчеркнула трисомия 18, индивидуальный риск.

Срок беременности 14нед+2дней.

Сердечная деятельность плода определяется

ЧСС плода 152 уд/мин

Копчико-теменной размер 84 мм

Толщина воротникового пространства 1.50 мм

Венозны поток 1.2

Кость носа определяется

Доплерометрия трикуспидального клапана: норма

Биохимия материнской сыворотки:

Свободная бета-субьеденица XГЧ 8,93 ME/л эквивалентно 0.246 МоМ

РАРР-А 1.230 ME/л эквивалентно 0,542 МоМ

Ожидаемый риск Трисомии 21,18,13

Возраст матери 26 лет

Трисомия 21 базовый риск 1:931 индивидуальный риск 1:18628

Трисомия 18 базовый риск 1:2483 индивидуальный риск 1:1180

Трисомия 13 базовый риск 1:7728 индивидуальный риск 1:7140

Ответ врача: Здравствуйте! Показатели скрининга в норме

26 марта 2019 г. 

Вопрос: Добрый день. Прошу сказать нормальные ли результаты? Есть сомнения потому что врач сказал, всё хорошо, но подчеркнула трисомия 18, индивидуальный риск.

Срок беременности 14нед+2дней.

Сердечная деятельность плода определяется

ЧСС плода 152 уд/мин

Копчико-теменной размер 84 мм

Толщина воротникового пространства 1.50 мм

Венозны поток 1.2

Кость носа определяется

Доплерометрия трикуспидального клапана: норма

Биохимия материнской сыворотки:

Свободная бета-субьеденица XГЧ 8,93 ME/л эквивалентно 0.246 МоМ

РАРР-А 1.230 ME/л эквивалентно 0,542 МоМ

Ожидаемый риск Трисомии 21,18,13

Возраст матери 26 лет

Трисомия 21 базовый риск 1:931 индивидуальный риск 1:18628

Трисомия 18 базовый риск 1:2483 индивидуальный риск 1:1180

Трисомия 13 базовый риск 1:7728 индивидуальный риск 1:7140

Ответ врача: Здравствуйте! Показатели скрининга в норме. Все показатели в норме.

26 марта 2019 г. 

Вопрос: Здравствуйте! 24.03.2018 было проведено УЗИ на сроке беременности 19нед.3дня. Носовая кость 5,0 мм, преназальная складка 2,2 мм., остальные показатели в пределах нормы. Врожденных пороков развития не обнаружено, Заключение: Беременность 19 нед. 4 дн. Неустойчивое положение плода.

МХП:Гипоплазия костей носа. ГДН не выявлены. По первому скринингу все показатели в пределах нормы, никаких патологий не выявлено. Предыдущая беременность прервана по мед.показаниям (Гигрома шеи, выявлена на 1 скрининге). После чего мы с мужем сдавали анализы на кариотип (нормальный мужской и женский кариотип).

Подскажите, что делать?

Ответ врача: Здравствуйте! Ориентироваться показателей первого скрининга. Вам надо повторить УЗИ в 22-24 недели.

Задать свой вопрос

Всего страниц: 964
Страницы: 01 02 03 … … 962 963 964

Источник: http://www.ill.ru/inquiry.arch.shtml?profile=965&offset=27&logic=or&pattern=hla

Проведение типирования генов HLA II класса локус DQA1 (кровь с ЭДТА)

Локус dqa1 01 02

Проведение типирования генов HLA II класса локус DQA1 (метод ПЦР, кровь с ЭДТА) – метод, проводимый с целью изучения предрасположенности развития сахарного диабета у лиц с отягощенной наследственностью.

Исследование проводится также при трансплантации органов (отбор доноров) и выяснении причин бесплодия. Данное исследование обычно проводят одновременно с проведением типирования генов HLA II класса локус DQВ1.

Основные показания к применению: изучение предрасположенности к ряду заболеваний (сахарный диабет, ревматические заболевания и многие другие), подбор доноров при трансплантации.

DQA1, DQB1 и DRB1 – так называются гены, кодирующие белки тканевой совместимости II класса – DQ и DR, состоящие из двух белковых цепей (альфа и бета). Гены DQA1 и DRA1 кодируют альфа-цепи белков. DQB1 и DRB1 кодируют бета-цепи белков.

Гены HLA II класса экспрессируются в B-лимфоцитах, активированных T-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах, дендритных клетках, продуцируя белки с определенными свойствами, которые необходимы в регуляции распознавания чужеродных молекул.

Типирование HLA проводят для изучения предрасположенности к определенным заболеваниям при дифференциальной диагностики, определении родства, в судебно-медицинских экспертизах, подборе доноров для трансплантации.

Обнаружена связь между возникновение ряда заболеваний и наличием антигенов главного комплекса гистосовместимости, поэтому с целью установления возможного риска возникновения заболевания исследуют полиморфизмы генов HLA 2-го класса. К наиболее часто определяемым(значимым в лабораторной диагностике) относятся: 1.

HLA-DRB1 – с ним связывают – эндокринологические заболевания (сахарный диабет 1-го типа, гипертиреоз); ревматологические (системная красная волчанка, ревматоидный артрит); неврологические (рассеянный склероз, миастения); дерматологические ( герпетиформный дерматит); гастроэнтерологические (пернициозная анемия, аутоиммунный хронический активный гепатит). 2.

HLA-DQA1 и HLA-DQB1(HLA-DQB1*0302- аллель, ассоциированный с высоким риском, а также гены локуса DQ – DQB1*0201 + DQB1*0501 и гены локуса DQ – DQA1*0501,0301 + DQB1*0201,*0302) – с ними связывают – сахарный диабет первого типа. Вариант DQB1*0602 обусловливает резистентность к сахарному диабету 1-го типа.

Антигены гистосовместимости (HLA-комплекс) – система человека, состоящая из комплекса генов и их продуктов (антигенов), выполняющая различные биологические функции, и в первую очередь обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ.

Название HLA (Human Leucocyte Antigens) было дано, поскольку эти молекулы (антигены) наиболее полно представлены на поверхности лейкоцитов и каждый индивидум имеет свой уникальный набор антигенов HLA. Типирование тканей (гистотипирование) по этим антигенам проводят на мембранах лимфоцитов, выделяя их из крови.

Антигены – Human Leucocyte Antigens (HLA) кодируются генами главного комплекса гистосовместимости (MHC – major histocompatibility complex). Фактически HLA и МНС – это одно и тоже. Гены МНС находятся в коротком плече хромосомы 6 и кодируют полипептиды трех классов – молекул МНС классов I, II, III. МНС обнаружен у всех высших животных. Понятие же HLA имеет отношение только к человеку.

Эти гены характеризуются выраженным полиморфизмом и имеют большое количество аллелей. Спектр молекул МНС уникален для каждого организма и определяет его биологическую индивидуальность. Существует более триллиона комбинаций молекул антигенов HLA, и практически невозможно найти людей имеющих одинаковые антигены (HLA), за исключением однояйцевых близнецов.

Эти гены (их продукты – белки) отвечают за распознавание своих и чужих клеток. Именно антигенное распознавание и антигенсвязывающую структуру кодируют гены главного комплекса гистосовместимости. Белки, кодируемые HLA-системой человека, играют основную роль на межклеточном и внутриклеточном уровне взаимодействия при иммунном ответе.

Они участвуют в распознавании своих и чужих клеток, таких например, как различные микроорганизмы и способствуют активации иммунного ответа для выработки специфических антител для последующего удаления чужеродных структур из организма. Обнаружена взаимосвязь между возникновением различных заболеваний и наличием определенных антигенов главного комплекса гистосовместимости.

Данный факт позволяет проводить установление относительного риска заболеваний, исследуя полиморфизм генов главного комплекса гистосовместимости 2-го класса.

При определении различных антигенов этого комплекса можно рассчитать относительный риск возникновения ряда заболеваний, таких как – артриты, системная красная волчанка, ИБС, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, псориаз, лейкозы, заболевания щитовидной железы, рассеянный склероз и многие другие.

Известно,что сахарный диабет первого типа может развиться только у 30-50% однояйцевых близнецов и у 15% HLA-идентичных братьев и сестер. Это дает возможность предположить роль и других генов в развитии этого заболевания (например, гены инсулинозависимого сахарного диабета, к которым относят ген ИЗСД 2 и ген ИЗСД 4, которые не относятся к генам HLA класса II, расположенные на 11-ой хромосоме). К тому же следует учитывать, что генетические изменения не всегда приводят к развитию болезни. Более чем у половины однояйцевых близнецов, родители которых страдали диабетом, заболевание не развивалось. Все это свидетельствует о существенной роли факторов внешней среды в этиологии сахарного диабета (нарушение питания, стресс, вирусные инфекции и другие механизмы, запускающие у восприимчивых людей аутоиммунные процессы разрушения бета-клеток поджелудочной железы, опосредованное Т-лимфоцитами). Кроме того, в большом количестве наблюдений (около 85%) семейный анамнез по сахарному диабету был не отягощен.

В трансплантологии практически нет возможности найти полной идентичности антигенов HLA для предотвращения отторжения трансплантата (кроме близнецов, у которых трансплантаты не отторгаются), однако поиски наиболее совместимых донор-реципиент с помощью исследования HLA-антигенов помогает сделать пересадку органов менее безопасной. Хорошие результаты по пересадке органов можно получить между родными братьями и сестрами, а также родителями и их детьми.

Исследование антигенов HLA второго класса может иметь важное значение при обследовании супругов при бесплодии/невынашивании беременности при нормальной фертильности супружеской пары/”здоровой” женщины.
Было показано, что при большом количестве совпадений антигенов главного комплекса гистосовместимости у матери и отца происходит нарушение распознования иммунной системой матери клеток эмбриона, что приводит к увеличению риска прерывания беременности на ранних этапах. Это является причиной назначения исследования типирования генов HLA у обоих родителей.
Ребенок получает от каждого из родителей по набору генов HLA комплекса – половину генов, кодирующих антигены гистосовместимости от матери, другую половину от отца. Антигены, полученные плодом от отца должны “распознаться” иммунной системой женщины, в этом случае беременность протекает нормально. Таким образом, ребенок, является частично, “чужеродным” для матери, что является нормальным явлением. В этой ситуации срабатывают физиологические и биохимические механизмы (стимуляция иммунной системы и появление защитных антител -блокирующих антител), способствующие сохранению плода. В том случае, если антигены HLA матери и отца имеют сходство (например, близкородственные браки) , то плод по данным антигенам будет близок к матери. Такая схожесть не стимулирует иммунную систему матери и это может является причиной прерывания беременности.

Источник: http://old.smed.ru/guides/64441

Наследственная предраположенность к сахарному диабету

Локус dqa1 01 02

HLA – human leucocyte antigens – антигены тканевой совместимости (cиноним: MHC – major histocompatibility complex – главный комплекс гистосовместимости).

На поверхности практически всех клеток организма представлены молекулы (белки), которые носят название антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA – антигены). Название HLA – антигены было дано в связи с тем, что эти молекулы наиболее полно представлены именно на поверхности лейкоцитов. Каждый человек обладает индивидуальным набором HLA – антигенов.

Молекулы HLA выполняют роль своеобразных “антенн” на поверхности клеток, позволяющих организму распознавать собственные и чужие клетки (бактерии, вирусы, раковые клетки и т.д.) и при необходимости запускать иммунный ответ, обеспечивающий выработку специфических антител и удаление чужеродного агента из организма.

Состав каждого антигена HLA кодируется соответствующим HLA-геном 6-й хромосомы. Индивидуальное сочетание HLA-антигенов у конкретного человека определяется индивидуальным сочетанием HLA-генов. Сочетание HLA генов, получаемое от родителей, индивидуально, как и отпечатки пальцев.

Выделяют 2 класса антигенов HLA. К классу I относятся антигены локусов A, B и C, а к классу II — антигены локусов DR, DP и DQ. Антигены класса I присутствуют на поверхности всех клеток (а также – тромбоцитов), антигены класса II — на поверхности клеток, участвующих в иммунологических реакциях (B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток).

Гены, кодирующие HLA расположены в 7-ми областях (локусах) 6-ой хромосомы:

HLA-A,

HLA-B,

HLA-C,

HLA-D – фактически, состоит из 4 локусов: собственно HLA-D и

HLA-DP,

HLA-DQ,

HLA-DR

Каждый из генов может иметь многие десятки вариантов (аллелей) – их разнообразные сочетания и формируют множество комбинаций генов. Аллели, выявленные при исследовании, указываются в бланке результатов HLA-типирования.

Показания к назначению анализа:

Типирование генов HLA II класса является обязательным исследованием для подбора донора при трансплантации органов.

Некоторые аллельные варианты генов HLA II класса ассоциированы с повышенным риском заболеваний: сахарный диабет I типа, ревматоидные заболевания, аутоиммунный тиреоидит, восприимчивость к инфекционным заболеваниям и др.

Типирование генов HLA II класса применяется для диагностики некоторых форм бесплодия и невынашивания беременности, которые могут быть следствием высокой гомологии генов HLA II класса в супружеской паре при полной фертильности партнёров.

Значение HLA при сахарном диабете

Сахарный диабет I типа является заболеванием с наследственной предрасположенностью, которая определяется неблагоприятной комбинацией нормальных генов, большинство из которых контролируют различные звенья аутоиммунных процессов.

Гены предрасположенности к СД 1 типа располагаются на различных хромосомах. В настоящее время известно более 15 таких генетических систем. Из них наиболее изученными и значимыми являются гены 2 класса HLA-области, расположенной на коротком плече 6 хромосомы.

Риск развития СД у братьев и сестёр может быть также оценен по степени их HLA-идентичности с больным диабетом: в том случае, если они полностью идентичны, риск наиболее высок и составляет около 18%, у наполовину идентичных братьев и сестер риск составляет 3%, а у полностью различных – менее 1%.

Исследование генетических маркёров позволяет выделить группы различного риска развития диабета, что определяет различную тактику по ранней доклинической диагностике заболевания. Кроме того, исследование генетических маркеров существенно повышает прогностическую ценность иммунологических и гормональных исследований.

Аллели генов HLA II класса, связанные с риском развития диабета 1 типа

Аллели, ассоциированные с высоким риском
DRB1*0301 DRB1*0401DQA1*0501 DQA1*0301DQB1*0201DQB1*0302
Аллели, ассоциированные со средним риском
DRB1*01 DRB1*0801DRB1*0901DRB1*1001DQA1*0101 DQA1*0401DQA1*0301DQA1*0301DQB1*0501 DQB1*0402DQB1*0303DQB1*0501
Высоко протективные аллели
DRB1*1501 DRB1*1101DQA1*0102 DQA1*0501DQB1*0602 DQB1*0301
Аллели, оказывающие среднее протективное влияние
DRB1*0401 DRB1*0403DRB1*0701DQA1*0301 DQA1*0301DQA1*0201DQB1*0301 DQB1*0302DQB1*0201

Значение HLA при беременности

Каждый из генов может иметь тысячи вариантов – аллели. Разнообразные сочетания аллелей и обеспечивают многовариантность комбинаций генов. Именно совпадение аллелей и говорит о генетической совместимости или несовместимости двух людей. Ребенок получает по одному типированному гену от матери и от отца.

Сходство пары по показателям тканевой совместимости приводит к «похожести» тканей эмбриона на организм матери. Такая похожесть приводит к недостаточной активности иммунной системы женщины, и необходимые для зачатия или сохранения беременности реакции не запускаются. Как следствие иммунитет матери подавляет имплантацию эмбриона.

В каждом третьем случае бесплодие или привычное невынашивание беременности обуславливаются генетическими особенностями пары.

Несоответствие супругов по HLA-антигенам и отличие зародыша от материнского организма является важным моментом, необходимым для сохранения и вынашивания беременности. При нормальном развитии беременности “блокирующие” антитела к отцовским антигенам появляются с самых ранних сроков беременности.

Важное значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и HLA-DQ антигенам, особенно по HLA-DR, т.к.

эти антигены представлены на клетке в несравненно большем количестве и являются ниаболее иммуногенно активными.

Для проведения анализа берется кровь из вены, и из полученного образца выделяют лейкоциты (клетки крови, на поверхности которых наиболее широко представлены антигены тканевой совместимости).

При диагностике некоторых форм бесплодия и невынашивания беременности на фоне полной фертильности партнёров оценивают гомологию генов HLA II класса в супружеской паре. Иммунологическая несовместимость партнёров может быть констатирована, когда есть три совпадения между аллельными вариантами генов DRB1, DQA1, DQB1 у обследуемых супругов.

Источник: http://uzi24.ru/

Источник: https://moidiabet.ru/articles/nasledstvennaja-predrapolojennost-k-saharnomu-diabetu

HLA-типирование

Локус dqa1 01 02

Гистосовместимость – взаимозаменяемость однотипных тканей различных людей.

Главный комплекс гистосовместимости (англ. MHC) – система генетического сходства, которую разработали с целью улучшения принятия человеческим организмом пересаженных элементов. Данная система также действительна для позвоночных животных.

Поскольку за реакции отторжения отвечает иммунная система, то непосредственными элементами MHC являются ее клетки – лейкоциты.

Для обозначения Главного комплекса гистосовместимости людей используется понятие Человеческий лейкоцитарный антиген.

Для краткого обозначения этого понятия используется английская аббревиатура HLA, расшифровка которой идентична российскому переводу. HLA кодируется генами 6-й хромосомы.

Антиген – химическое соединение преимущественно белковой природы. Его функцией является образование антител и подобные реакции иммунной системы.

Анализ на гистосовместимость

HLA типирование – анализ, который врачи назначают паре, испытывающей затруднения с вынашиванием ребенка, когда причина такого явления неясна. Иммунологическая идентичность родителей ощутимо затрудняет рождение ребенка.

HLA типирование назначают также в случае бесплодия, родственной связи супругов, безрезультатных попыток ЭКО.

Степень гистосовместимости пары узнают с помощью анализов на антигены HLA I, II класса.

Выделенные лейкоциты исследуют, применяя метод цепной полимеразной реакции.

Цена HLA типирования 1 пары генов достигает 1-2 тыс. руб.

Значения HLA для вынашивания ребенка

Различные антигены матери и отца являются условием, необходимым для полноценного вынашивания ребенка. Благодаря их соединению у зародыша вырабатываются специализированные антигены, которые воспринимаются иммунными клетками матери как «чужие».

Реакцией женского организма на такие клетки ребенка является включение особых механизмов, направленных на защиту плода. В частности, вырабатываются антитела к специализированным NK-клеткам-киллерам.

В противном случае последние начинают подавлять развитие зародыша и беременность прерывается.

Если мужчина и женщина имеют одинаковые антигены, у ребенка сформируются антигены, идентичные материнским. Женский организм классифицирует такие клетки зародыша как свои, поэтому механизмы для защиты плода не запускаются.

Иммунитет идентифицирует плод как нечто наподобие опухоли. Следственно, это нечто подлежит уничтожению путем приостановления процесса деления клеток.

В повседневной жизни это позволяет предотвратить многие заболевания, но при беременности данный процесс приводит к некрозу тканей зародыша и провоцирует выкидыш.

Аллели

У каждого гена могут быть десятки вариантов. Сочетания этих вариантов (аллелей) составляют разнообразные комбинации генов. Поэтому более точным будет утверждение, что риск выкидыша определяет именно число аллелей.

Если у супругов схожими оказываются 2–3 аллели HLA-генов, риск повторяющихся выкидышей составляет 35 %. При 4 и больше совпадающих аллелях невынашиваемость достигает почти 100 %.

Попытки ЭКО в таких случаях будут безуспешными.

Некоторые варианты антигенов вызывают отклонения в процессе сперматогенеза, что приводит к ухудшению качества половых клеток и сказывается на развитии плода. В таком случае проведение HLA-типирования рекомендуют только отцу.

Помимо вынашиваемости плода, комплекс гистосовместимости влияет на процесс оплодотворения, имплантацию зародыша.

Классы генов

Среди антигенов HLA выделяют 2 класса. Первый образуют антигены областей 6 хромосомы A, B, C, второй —D, DP, DQ, DR.

Антигены I класса присутствуют на всех клетках, а II— только на тех, которые являются участниками иммунологических реакций (B-лимфоцитов, активированных T-лимфоцитов, моноцитов, дендритных клеток, макрофагов).

Если генотип пары образуют HLA-антигены II класса, это дает основание говорить об иммунных формах невынашивания беременности.

HLA-B27

HLA-B27 – антиген, выявление которого является наиболее частой причиной проведения типирования.

HLA-B27 представляет собой молекулу I класса гистосовместимости.

Ученые предполагают, что HLA-B27 способна провоцировать аутоиммунную реакцию с помощью микробных пептидов, вызывающих артрит. Таким образом, действие молекулы HLA-В27 может направляться против тканей содержащего ее организма.

В Европе HLA-B27 имеют 8 % здорового населения. Антиген HLA-B27 очень часто вызывает воспаление определенных костных сочленений и суставов.

Также данный антиген может провоцировать вторичные артриты (последствия мочеполовых, кишечных инфекций).

Кроме того, HLA-B27 влияет на возникновение таких патологий:

  • болезни Бехтерева;
  • синдрома Рейтера;
  • артрита при псориазе;
  • артрита, обусловленного патологиями кишечника.

Маловероятно, но не исключено, что синдром Рейтера и болезнь Бехтерева обнаружат и у пациента, не имеющего антигена HLA-B27. Если же анализы показали наличие HLA-B27, то в целях профилактики воспаления суставов следует старательно бороться с бактериальными возбудителями кишечных болезней, предупреждать половые инфекции.

Расшифровка анализов

К расшифровке результатов анализов следует привлечь врача-иммунолога. При исследовании имеют значение выявленные аллели, которые обозначаю цифрами. В таблицу записывают и буквенно-цифровые кодировки белков DR и DQ: это названия общих для всех генов DRB1, DQA1, DQB1, к которым как раз и добавляют цифровые шифры аллелей.

Проводя HLA типирование по DRB1, результаты учитывают с точностью до 2, по двум оставшимся генам – до 4 цифр. Первые 2 цифры кодируют номер группы вариантов генов, последующие 2 – вариант гена этой группы.

Варианты могут быть разделены дробью – это означает, что присутствует один из перечисленных вариантов, но точнее определить не удалось.

Во второй столбик заносят варианты кодируемых геном белков, обнаруженных на поверхности клеток. Иногда вариант белка записывают в скобочках – это означает, что данное название старое, впоследствии оно было скорректировано в ходе молекулярно-генетических исследований.

Лечение

Супругов со схожими HLA-антигенами направляют на лечение. В одних случаях женщине назначают иммунизацию, для осуществления которой используют концентрированную культуру лимфоцитов партнера.

Это приводит к многократному возрастанию антигенной нагрузки. В других случаях проводят лечение препаратами иммуноглобулинов человека.

При этом достигаются иммуномодулирующий, иммуностимулирующий эффекты.

Если генетическая несовместимость подтвердится, не стоит терять надежду. Такой паре следует обратиться к хорошему специалисту, который бы занимался ведением беременности от зачатия до родов. Важно выполнять все указания врача.

Очень часто вследствие проведенного лечения у пары рождается долгожданный здоровый малыш. Современная медицина располагает необходимыми препаратами, методиками, которые позволяют преодолеть проблему. Дети у таких супругов рождаются полноценными. Единственным последствием генетической несовместимости может быть ослабление иммунной системы, о чем врачи предупреждают будущих родителей.

Источник: https://ekobaby.info/diagnostika-besplodiya/obsledovanie-muzhchiny/hla-tipirovanie.html

WikiDiabet.Ru
Добавить комментарий