Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов

Гкс – что это в медицине? действие и эффекты препаратов глюкокортикостероидов

Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов

Наверняка вы хоть раз слышали о стероидных гормонах. Наш организм беспрерывно вырабатывает их для регулирования процессов жизнедеятельности.

В этой статье мы рассмотрим глюкокортикоиды – стероидные гормоны, которые образуются в коре надпочечников. Хотя больше всего нас интересуют их синтетические аналоги – ГКС.

Что это в медицине? Для чего их используют и какой вред они наносят? Давайте посмотрим.

Общие сведения о ГКС. Что это в медицине?

Наш организм синтезирует такие стероидные гормоны, как глюкокортикоиды. Они продуцируются корой надпочечников, и их применение в основном связано с лечением надпочечниковой недостаточности.

В наше время используют не только природные глюкокортикоиды, но и их синтетические аналоги – ГКС.

Что это в медицине? Для человечества эти аналоги очень многое значат, так как оказывают на организм противовоспалительное, иммунодепрессивное, противошоковое, противоаллергическое действие.

Глюкокортикоиды стали применять в качестве лекарственных средств (далее в статье – ЛС) еще в 40-е годы ХХ века.

К концу 30-х годов ХХ века ученые обнаружили стероидные гормональные соединения в коре надпочечников человека, и уже в 1937 году был выделен минералокортикоид дезоксикортикостерон. В начале 40-х годов также были выведены глюкокортикоиды гидрокортизон и кортизон.

Фармакологические эффекты кортизона и гидрокортизона были настолько разнообразны, что было принято решение использовать их в качестве ЛС. Через некоторое время ученые осуществили их синтез.

Наиболее активный глюкокортикоид в огранизме человека – кортизол (аналог – гидрокортизон, цена которого – 100-150 рублей), его и считают основным. Также можно выделить менее активные: кортикостерон, кортизон, 11-дезоксикортизол, 11-дегидрокортикостерон.

Из всех естественных глюкокортикоидов качестве ЛС применение нашли только гидрокортизон и кортизон. Однако последний вызывает побочные явления чаще, чем какой-либо другой гормон, из-за чего в настоящее время его применение в медицине ограничено. На сегодняшний день из глюкокортикоидов используется только гидрокортизон или же его эфиры (гидрокортизона гемисукцинат и гидрокортизона ацетат).

Что касается глюкокортикостероидов (синтетических глюкокортикоидов), в наше время синтезирован целый ряд таких средств, среди которых можно выделить фторированные (флуметазон, триамцинолон, бетаметазон, дексаметазон и проч.) и нефторированные (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон) глюкокортикоиды.

Такие средства активнее, чем их природные аналоги, и для лечения требуются меньшие дозы.

Механизм действия ГКС

Действие глюкокортикостероидов на молекулярном уровне не выяснено до конца. Ученые считают, что эти препараты действуют на клетки на уровне регуляции транскрипции генов.

Глюкокортикостероиды взаимодействуют с глюкокортикоидными внутриклеточными рецепторами, которые присутствуют практически в каждой клетке организма человека. При отсутствии этого гормона рецепторы (они представляют собой цитозольные белки) просто неактивны. В неактивном состоянии они входят в состав гетерокомплексов, которые включают в себя также и иммунофилин, белки теплового шока и проч.

Когда глюкокортикостероиды проникают внутрь клетки (через мембрану), они связываются с рецепторами и активируют комплекс «глюкокортикоид + рецептор», после чего он проникает в ядро клетки и взаимодействует с участками ДНК, которые расположены в промоторном фрагменте стероид-отвечающего гена (они еще называются глюкокортикоид-отвечающими элементами). Комплекс «глюкокортикоид + рецептор» способен регулировать (подавлять или, наоборот, активировать) процесс транскрипции некоторых генов. Именно это и приводит к супрессии или стимуляции образования м-РНК, а также изменению синтеза разных регуляторных ферментов и белков, опосредующих клеточные эффекты.

Различные исследования показывают, что комплекс «глюкокортикоид + рецептор» взаимодействует с разными факторами транскрипции, например, такими как ядерный фактор каппа В (NF-kB) или активаторный белок транскрипции (AP-1), которые регулируют гены, принимающие участие в иммунном ответе и воспалении (молекулы адгезии, гены цитокинов, протеиназ и проч.).

Основные эффекты ГКС

Эффекты глюкокортикостероидов на организм человека многочисленны. Эти гормоны оказывают антитоксическое, противошоковое, имуннодепрессивное, противоаллергическое, десенсибилизирующее и противовоспалительное действия. Давайте подробнее рассмотрим, как действуют ГКС.

  • Противовоспалительное действие ГКС. Обусловлено подавлением активности фосфолипазы А2. При угнетении этого фермента в организме человека происходит подавление либерации (освобождения) арахидоновой кислоты и торможение образования некоторых медиаторов воспаления (таких как простагландины, лейкотриены, тробоксан и т. д.). Более того, прием глюкокортикостероидов приводит к уменьшению экссудации жидкости, вазоконстрикции (сужению) капилляров, улучшению микроциркуляции в очаге воспаления.
  • Противоаллергическое действие ГКС. Происходит в результате снижения секреции и синтеза медиаторов аллергии, уменьшения циркулирующих базофилов, торможения высвобождения гистамина из базофилов и сенсибилизированных тучных клеток, уменьшения количества В- и Т-лимфоцитов, снижения чувствительности клеток к медиаторам аллергии, изменения иммунного ответа организма, а также угнетения антителообразования.
  • Иммунодепрессивная активность ГКС. Что это в медицине? Это значит, что препараты тормозят иммуногенез, подавляют продукцию антител. Глюкокортикостероиды тормозят миграцию стволовых клеток костного мозга, подавляют активность В- и Т-лимфоцитов, угнетают высвобождение цитокинов из макрофагов и лейкоцитов.
  • Антитоксическое и противошоковое действие ГКС. Этот эффект от гормонов обусловлен повышением артериального давления у человека, а также активацией ферментов печени, которые участвуют в метаболизме ксено- и эндобиотиков.
  • Минералокортикоидная активность. Глюкокортикостероиды обладают способностью задерживать натрий и воду в организме человека, стимулировать выведение калия. В этом синтетические заменители не так хороши, как природные гормоны, но все же такое действие на организм они оказывают.

Фармакокинетика

По продолжительности действия системные глюкокортикостероиды можно поделить на:

  1. Глюкокортикостероиды с коротким действием (например, гидрокортизон, цена которого варьируется от 100 до 150 рублей).
  2. Глюкокортикостероиды со средней продолжительностью действия (преднизолон (отзывы о котором не очень хорошие), метилпреднизолон).
  3. Глюкокортикостероиды с длительным действием (триамцинолона ацетонид, дексаметазон, бетаметазон).

Но не только по длительности действия можно определять глюкокортикостероиды. Классификация их также может быть по способу введения:

  • пероральные;
  • интраназальные;
  • ингаляционные глюкокортикостероиды.

Эта классификация, однако, относится только к системным глюкокортикостероидам.

Также есть некоторые препараты в виде мазей и кремов (местные ГКС). Например, “Афлодерм”. Отзывы о подобных препаратах хорошие.

Давайте рассмотрим виды системных ГКС отдельно.

Пероральные глюкокортикостероиды отлично всасываются в ЖКТ, не доставляя проблем. Активно связываются с белками в плазме (транскортином, альбумином). Максимальная концентрация пероральных ГКС в крови достигается спустя 1,5 часа после приема. Они подвергаются биотрансформации в печени, почках (частично) и в других тканях путем конъюгации с сульфатом или глюкуронидом.

Примерно 70% конъюгированных ГКС выводится с мочой, еще 20% выведется позже с калом, а оставшаяся часть – с другими биологическими жидкостями (например, потом). Период полувыведения – от 2 до 4 часов.

Можно составить небольшую таблицу с фармакокинетическими параметрами пероральных ГКС.

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)Период полувыведения из тканейПериод полувыведения из плазмы
Гидрокортизон8-12 часов0,5–1,5 часа
Кортизон8-12 часов0,7–2 часа
Преднизолон (отзывы не совсем хорошие)18-36 часов2-4 часа
Метилпреднизолон18-36 часов2-4 часа
Флудрокортизон18-36 часов3,5 часа
Дексаметазон36-54 часа5 часов

Ингаляционные глюкокортикостероиды в современной клинической практике представлены триамцинолоном ацетонида, флутиказона пропионатом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом.

Их фармакокинетические параметры также можно представить в виде таблицы:

Глюкокортикостероиды. Препараты (названия)Местная противо-воспалительная активностьОбъем распределенияПериод полувыведения из плазмыЭффективность прохождения через печень
Беклометазона дипропионат0,64 ед.0,5 часа70%
Будесонид1 ед.4,3 л/кг1,7–3,4 часа90%
Триамцинолона ацетонид0,27 ед.1,2 л/кг1,4–2 часа80-90%
Флутиказона пропионат1 ед.3,7 л/кг3,1 часа99%
Флунизолид0,34 ед.1,8 л/кг1,6 часа

Интраназальные глюкокортикостероиды в современной медицине представлены флутиказона пропионатом, флунизолидом, триамцинолона ацетонидом, мометазона фуроатом, будесонидом и беклометазона дипропионатом. Некоторые из них называются так же, как ингаляционные ГКС.

После применения интраназальных ГКС часть дозы всасывается в кишечнике, а еще часть поступает со слизистой оболочки дыхательных путей прямо в кровь.

Глюкокортикостероиды, попавшие в ЖКТ, абсорбируются примерно на 1-8 процентов и при первом прохождении через печень практически полностью биотрансформируются до неактивных метаболитов.

Глюкокортикостероиды, которые попали в кровь, гидролизуются до неактивных субстанций. Вот таблица с их фармакокинетическими параметрами:

Глюкокортикостероиды. ПрепаратыБиодоступность при поступлении в кровь, в процентахБиодоступность при абсорбции из ЖКТ, в процентах
Будесонид3411
Беклометазон дипропионат4420-25
Мометазон фуроат

Источник: https://FB.ru/article/168116/gks---chto-eto-v-meditsine-deystvie-i-effektyi-preparatov-glyukokortikosteroidov

Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов

Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов

  • Что такое глюкокортикостероиды
  • Состав и свойства Серетида

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей

Читать далее »

Глюкокортикостероиды (глюкокортикоиды) — это гормоны кортикостероиды, вырабатываемые корой надпочечников. За выделение этих стероидных гормонов отвечает орган гипофиз, продуцирующий в кровь особое вещество — кортикотропин. Именно оно стимулирует кору надпочечников выделять большое количество глюкокортикоидов.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Sustalaif. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Врачи-специалисты полагают, что внутри клеток человека существуют специальные медиаторы, отвечающие за реакцию клетки на химические вещества, действующие на неё. Именно так они объясняют механизм действия любых гормонов.

Глюкокортикостероиды обладают весьма обширным действием на организм:

  • оказывают антистресовое и противошоковое действия;
  • ускоряют деятельность механизма адаптации человека;
  • стимулируют выработку кровяных телец в костном мозге;
  • увеличивают чувствительность миокарда и сосудов, провоцируют повышение артериального давления;
  • повышают уровень глюкозы в крови и оказывают положительное действие на глюконеогенез, происходящий в печени. Организм может самостоятельно купировать приступ гипогликемии, спровоцировав выброс стероидных гормонов в кровь;
  • повышают анаболизм жиров, ускоряют обмен полезных электролитов в организме;
  • оказывают мощное иммунорегулирующее действие;
  • понижают высвобождение медиаторов аллергии, оказывая антигистаминный эффект;
  • оказывают мощное противовоспалительное действие, уменьшая активность ферментов, вызывающих деструктивные процессы в клетках и тканях. Подавление медиаторов воспаления приводит к уменьшению обмена жидкостями между здоровыми и пораженными клетками, в результате чего воспаление не разрастается и не прогрессирует. Кроме того ГКС не дают вырабатываться белкам липокортинам из арахидоновой кислоты — катализаторам воспалительного процесса;

Все эти способности стероидных гормонов коры надпочечников были обнаружены учеными в лабораторных условиях, благодаря чему произошло успешное внедрение глюкокортикостероидов в фармакологическую сферу. Позже было отмечено противозудное действие гормонов при наружном применении.

Искусственное добавление глюкокортикоидов в тело человека внутренним или наружным способом помогает организму быстрее справиться с большим количеством проблем.

Состав и свойства Серетида

Серетид – бронхолитический препарат на основе 2 биоактивных соединений: салметерола ксинафоата и флутиказона пропионата.

Салметерол и флутиказон подавляют бронхоспазмы и воспаление в органах дыхания. Активные соединения стимулируют β-адренергические рецепторы дыхательных путей. Основные действующие вещества оказывают десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое воздействие.

Механизм действия главных компонентов препарата различен. Салметерол предотвращает спазм бронхов, расслабляет их гладкую мускулатуру. Вещество обеспечивает длительную бронходилатацию.

Сильнодействующее соединение подавляет негативное влияние медиаторов воспаления, выделяемых тучными клетками. Оно защищает организм от негативного воздействия гистамина, лейкотриенов и простагландина D2 на протяжении 12 часов. Реакция на медиаторы воспаления снижается уже через 15-20 минут после применения Серетида.

Салметерол подавляет реакцию на аллергены даже после того, как прекратилось его бронхорасширяющее действие. Гиперреактивность бронхов снижается после первой ингаляции. Терапевтические дозы биоактивного вещества не влияют на деятельность сердечно-сосудистой системы.

Флутиказона пропионат восстанавливает функции легких. Вещество относится к категории глюкокортикостероидов (ГКС) – гормонов, снимающих воспаление, аллергические реакции в органах дыхания. Флутиказон смягчает симптомы астмы, уменьшает количество обострений. После употребления медикамента не возникают побочные реакции, свойственные системным кортикостероидам.

При продолжительном приеме Серетида в максимально разрешенных дозировках ежесуточная выработка гормонов коры надпочечников не превышает предельно допустимую норму у людей любого возраста. Если человек переходит на употребление флутиказона пропионата с других ингаляционных кортикостероидов, продуцирование гормонов надпочечников стабилизируется.

Ингаляции нормализуют функционирование надпочечников. В ответ на стимулирующее воздействие флутиказона пропионата кортизол синтезируется в допустимой концентрации.

Серетид – альтернативное средство для людей, принимающих совместно агонист β2-адренорецепторов и ГКС для ингаляций. Использование этого лекарства дает больший лечебный эффект, чем монотерапия кортикостероидами.

Пациентам, употребляющим салметерол и флутиказон, уменьшают дозировку быстродействующих бронходилататоров. Серетид снижает частоту развития обострений и приступов удушья при астме. Качество жизни больных существенно улучшается.

Источник: https://osteohondroz.asustav.ru/lechenie/pobochnye-effekty-sistemnyh-glyukokortikosteroidov/

Побочные действия глюкокортикоидов

Побочные эффекты системных глюкокортикостероидов

У каждого препарата, как и у медали, две стороны: с одной – терапевтический эффект, а с другой – побочные явления.

Безвредных лекарств, которые приносят только пользу, не вредя здоровью, великие умы еще не придумали, к сожалению.

В такой двойственной ситуации лечащий врач должен тщательно взвесить пользу от препарата и вред от его действия перед тем, как назначить его пациенту.

Что такое глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – это вид гормонов человека, которые вырабатываются надпочечниками, а точнее их корой. Они принимают активное участие в процессах, происходящих в организме. Такие гормоны начинают действовать, прежде всего, в экстренных ситуациях: шок, стресс, травма. Этим и обуславливается их применение в медицине с целью оказания противовоспалительного, противоаллергического действия.

Механизм их работы примерно таков:

  1. гормон, попадая в клетку, воздействует на рецепторы,
  2. активируются гены, которые регулируют иммунный ответ организма,
  3. активная работа генов сокращает воспаления и угнетает иммунную систему больного.

Также глюкокортикоидные гормоны стимулируют сосуды к сужению, от этого они становятся менее проницаемыми, при этом работа клеток печени активируется. Таким образом, организм защищается от токсинов и шокового состояния.

Показания к терапии глюкокортикоидами:

  • нарушения работы надпочечников,
  • заболевания опорно-двигательного аппарата,
  • аллергия,
  • астма,
  • заболевания кожи,
  • саркоидоз,
  • болезнь Крона.

Если больной обременен астмой или аллергией, то гормоны назначаются в виде ингаляций.

Побочные действия

Глюкокортикоиды оказывают большое влияние на выработку других гормонов в организме. Больше всех такому воздействию подвержена щитовидная железа. Под воздействием гормонов надпочечников ее активность снижается.

Побочные эффекты от терапии глюкокортикоидами условно можно разделить на две группы: местные и системные.

Местные побочные действия

Чаще всего нежелательные последствия такого рода возникают после применения препаратов для ингаляций, содержащих гормон.

Пациента могут беспокоить:

  • зуд в носу,
  • частое чихание,
  • першение в области носоглотки,
  • кандидоз во рту,
  • кашель.

Как правило, они носят временный характер и полностью исчезают после отмены гормональной терапии.

Системные побочные действия

Список побочных явлений системного характера гораздо внушительнее. Он главным образом зависит от того, какая система оказалась наиболее уязвимой.

Стероидные препараты полностью подавляют действие надпочечников. И даже после отмены стероидов, они длительное время не в состоянии снова работать «в полную силу».

Синдром отмены опасен тем, что организм может ощущать острую нехватку глюкокортикоидов. Даже небольшая травма или стресс способны нанести большой вред организму.

Человек при недостатке такого гормона чувствует себя вялым, апатичным. Наблюдается отсутствие аппетита и значительная потеря веса.

Наибольшее опасение вызывает гипотензивная способность стероидов. Снижение давление под их воздействием крайне плохо поддается лечению традиционными препаратами.

Стероидные лекарственные средства подавляют иммунитет человека, главным образом, снижая устойчивость организма к инфекциям бактериальной природы. Риск инфицирования находится в прямой зависимости от дозы глюкокортикоидов: выше доза – выше риск. Такой эффект является первопричиной развития осложнений, нередко с летальным исходом.

При гормональной терапии инфекции в организме находятся в латентной форме, возможно лишь повышение температуры тела. Во избежание такого побочного действия, перед лечением больным рекомендуются вакцины от гриппа и пневмококка. Также не лишним будет сделать туберкулиновую пробу.

Зачастую глюкокортикоиды вызывают психические нарушения у пациентов. Это может проявляться как в небольшой раздражительности, так и в сильнейшей депрессии и психозе.

Нередко последствием гормональной терапии может быть даже изменение облика больного: увеличение веса, округление лица, угревая сыпь, лиловые растяжки, кровоподтеки. Как правило, такие нежелательные эффекты сокращаются или полностью исчезают после уменьшения дозы.

Передозировка

Превышение необходимой дозы, какого бы то ни было лекарства, негативно сказывается на здоровье и самочувствии больного. Передозировка глюкокортикоидов случается не так часто.

Симптомы передозировки:

  • отеки,
  • нарушение электролитного баланса в организме,
  • судороги.

В крайне редких случаях возможны боли в животе, изжога, тошнота и рвота.

При первых симптомах передозировки гормонального препарата его прием необходимо приостановить. Лечение применяется симптоматическое. Специфическая терапия не проводится.

Взаимодействие с другими лекарствами

Если какое-либо лекарственное средство пациент принимает регулярно, об этом необходимо оповестить врача до назначения глюкокортикоидов. Взаимодействие некоторых препаратов друг с другом может вызвать нежелательные последствия.

Одновременный прием лекарств для снижения кислотности желудка со стероидами ослабляет действие последних. Совместное применение гормонов и аспирина может спровоцировать образование язв в ЖКТ, а с парацетамолом – многократное усиление его токсичности.

Лекарства, предназначенные для снижения уровня глюкозы, утрачивают свое действие, если их применять параллельно с глюкокортикоидами. Стероидные гормоны в сочетании с мочегонными средствами могут спровоцировать вымывание калия из организма.

С осторожностью необходимо принимать такие препараты людям преклонного возраста, больным с циррозом печени, так как в таком случае действие гормонов может усиливаться.

Пациентам, проходящим иммунодепрессивную терапию гормонами, противопоказаны инъекции живых вакцин.

Как минимизировать побочные эффекты

Есть некоторые группы пациентов, которым противопоказана терапия глюкокортикоидами.

К ним относятся:

  • больные сахарным диабетом,
  • больные, имеющие в анамнезе психические отклонения,
  • пациенты с заболеваниями ЖКТ,
  • больные с ярко выраженной гипертензией и/или сердечной недостаточностью.

Остальным можно применять гормональную терапию. Чтобы минимизировать риск развития побочных эффектов, необходимо внимательно следить за своим здоровьем. При выявлении каких-либо патологий следует сообщить об этом врачу.

Всем пациентам, проходящим лечение стероидами вне зависимости от их типа и вида, рекомендуется принимать витаминно-минеральные комплексы, особое внимание нужно уделить кальцию и витамину D. В некоторых случаях может понадобиться прием инсулина.

Для наглядности и простоты восприятия все побочные явления и способы их купирования представлены в таблице.

Таблица: «Нежелательные эффекты от терапии стероидами и пути их уменьшения»

Побочное действие Основные признаки Гормоны, дающие негативный эффект (частые случаи) Действия по сокращению эффекта
Задержка жидкости в организмеОтеки, как правило, возникают на лице, ногах.Кортизон, гидрокортизон.Применение мочегонных препаратов, соблюдение низконатриевой диеты.
ОстеопорозСильные боли в суставах, спине, переломы костей и позвонков (особенно, у пожилых людей)ДексаметазонПрименение витамина D, солей кальция
Поражение мышцОщущение бессилия в конечностях, слабость.Дексаметазон, Преднизон, Преднизолон.Применение анаболиков, отмена дексаметазона.
Язвенная болезньВ большинстве случаев протекает бессимптомно. В 1 из 10 случаев может развиться желудочное кровотечение.Преднизон, Преднизолон.Рекомендуется использовать метилпреднизолон. Оптимальный способ введения – парентеральный.
Гормональный диабетКак правило, диабетические осложнения не наблюдаются.Бетаметазон,

Дексаметазон.

Применение альтернативных методов лечения.
Психические расстройстваТревожность, крайнее возбуждение, бессонница, депрессивные состояния, психоз.Возникает крайне редко при использовании метилпреднизолона.По возможности исключить терапию гормонами у людей с неустойчивой психикой. При отсутствии такой возможности применять психотропы вместе со стероидами.
Набор массы телаЧувство постоянного голода, повышенный аппетит.Дексаметазон,

Бетаметазон.

Диетическое питание, исключение гормона, провоцирующего набор веса.
Сильная потеря массы телаБез явных признаков.Триамцинолон,

Метилпреднизолон.

Применение анаболических стероидов, амтнокислот.

К сожалению, лечение глюкокортикоидами практически всегда сопряжено с появлением тех или иных побочных эффектов. Ответственность за это лежит и на враче, и на пациенте. От доктора требуется досконально изучить анамнез больного, чтобы исключить возможность несовместимости принимаемых лекарств. Пациент в свою очередь должен строго соблюдать дозировку и время приема препаратов..

Глюкокортикоиды – серьезные лекарственные средства. Их применение должно быть аргументировано лишь крайней необходимостью. Терапия должна быть, как можно короче.

Прием гормонов в любом случае нарушит равновесие в организме. Главное, чтобы последствия для пациента были минимальными.

Если есть возможность обойтись без применения гормональной терапии, стоит ей воспользоваться.

Источник: http://DiabetSahar.ru/preparaty/pobochnye-deystviya-glyukokortikoidov.html

WikiDiabet.Ru
Добавить комментарий